金城金素--抗生素后效应（上）

抗生素后效应（post-antibiotic effect，PAE）指抗菌药物与细菌短暂接触后，细菌受到非致死性损伤，当药物清除后，细菌恢复生长仍然持续受到抑制的效应。

PAE的发生机制

目前，PAE的机制说法有三种：

一、抗生素后亚抑菌浓度效应（PASME）

抗菌药物作用于细菌的细胞壁和核糖体，使细菌蛋白质合成受阻，并延长了细菌受损后的恢复时间。这种细菌非致死性损伤或细菌靶位持续性结合，导致细菌难以恢复。

二、抗生素后促白细胞效应（PALE）

抗菌药物与细菌接触后，菌体发生改变，易被人体吞噬细胞识别。吞噬细胞释放溶酶体酶等杀菌物质，与抗生素形成协同作用，共同破坏细菌，从而加重其损伤并延长修复时间。

三、适应性耐药

抗菌药物作用初期呈快速杀菌作用，随后细菌逐渐适应并产生耐药性。一旦细菌暂时脱离药物环境，药物的杀菌作用会明显减弱甚至完全消失。然而，当这些细菌再次遭遇药物时，它们会重新展现出对药物的敏感性。

不同抗菌药物PAE具有差异性

PAE的大小反映抗菌药物作用后细菌恢复再生长延迟相的长短，亦反映抗菌药物作用于细菌后的持续抑制作用。不同抗菌机制的药物， PAE的长短也会有所不同。

β-内酰胺类

药理作用：与敏感菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制细菌细胞壁的合成，使细胞破裂死亡。

PAE：表示细菌再合成新生PBPs所需的时间，即细菌再合成细胞壁的时间。G+菌合成PBPs较慢，PAE较长；G-菌可迅速重新合成PBPs，PAE较短甚至没有。

氨基糖苷类

药理作用：与细菌核糖体亚基结合，阻碍敏感菌蛋白质的合成。

PAE：表示药物从结合部位解离，细菌恢复核糖体合成蛋白质能力所需要的时间。

大环内酯类

药理作用：与敏感菌核糖体50s亚基结合，干扰部分细菌蛋白质的合成。

PAE：表示细菌恢复核糖体功能及恢复蛋白质合成的时间，一般较长。

氟喹诺酮类

药理作用：与细菌的DNA回旋酶A亚基结合，抑制酶的切割与连接功能，阻碍G-菌DNA复制而达到杀菌作用。

PAE：反映了药物-酶复合物解离或新的DNA回旋酶合成所需时间。由于不能合成新DNA回旋酶或诱导菌体DNA错误复制，致使PAE较长。

综上，对于G+菌，几乎所有抗菌药物都有一定的PAE；对于G-菌，干扰蛋白和核酸合成的抗菌药物都有较长的PAE，这些药物包括氨基糖苷类、氟喹诺酮类等，多数β-内酰胺类对G-菌表现为短PAE 或无PAE，但碳青霉烯类对G-仍有较长的PAE。

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